GDP（Good Distribution Practices）藥品良好分銷規(guī)范，無(wú)論你是剛接觸制藥行業(yè)，還是已經(jīng)熟悉溫度敏感分銷一段時(shí)間了，相信總有一些東西需要繼續(xù)去學(xué)習(xí)。
歐盟的藥品良好分銷規(guī)范指南，包括正在進(jìn)行的增編和問(wèn)答文件，已成為許多國(guó)家GDP文件的基礎(chǔ)。簡(jiǎn)而言之，歐盟在全球GDP方面處于領(lǐng)先地位。然而，隨著全球許多其他GDP的出現(xiàn)，從業(yè)者們開(kāi)始思考如何在全球航運(yùn)中找到共同點(diǎn)和方法。在未來(lái)的幾年里，這將繼續(xù)是我們所有人面臨的挑戰(zhàn)。
您問(wèn)有什么最新消息？
盡管如此，在2018年，歐洲繼續(xù)對(duì)GDPs進(jìn)行進(jìn)一步定義，特別是與溫度控制有關(guān)。其中一個(gè)有爭(zhēng)議的主題或問(wèn)題是：
對(duì)于外包裝上沒(méi)有任何預(yù)定義儲(chǔ)存條件的藥品，不監(jiān)測(cè)儲(chǔ)存條件是否可以接受？
答案是否定的，根據(jù)《儲(chǔ)存條件聲明指南》（CPMP/QWP/609/96版本2），營(yíng)銷許可持有人必須提供25°C / 60％相對(duì)濕度（RH），或30°C / 65％RH（長(zhǎng)期）和40°C / 75％RH（加速）的儲(chǔ)存條件的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，以證明在藥品標(biāo)簽中不包括聲明是合理的。
該穩(wěn)定性數(shù)據(jù)是根據(jù)歐洲氣候區(qū)I（溫帶）和II（地中海/亞熱帶）的溫度和濕度條件生成的。有關(guān)詳細(xì)信息，請(qǐng)參閱世界衛(wèi)生組織WHO藥物制劑規(guī)格專家委員會(huì)第四十三次報(bào)告，附件2：活性藥物成分和成品藥品的穩(wěn)定性測(cè)試。
沒(méi)有標(biāo)簽聲明意味著應(yīng)該采取控制措施來(lái)維持與氣候區(qū)I和II相關(guān)的條件。因此，應(yīng)在儲(chǔ)存和運(yùn)輸過(guò)程中監(jiān)測(cè)溫度，應(yīng)設(shè)置適當(dāng)?shù)臏囟缺O(jiān)測(cè)限值，以確保產(chǎn)品穩(wěn)定性不會(huì)受到不利影響。
基礎(chǔ)知識(shí)
為了提供對(duì)全球GDP的實(shí)用解釋，以歐盟的指導(dǎo)為基礎(chǔ)，ELPRO和PTS培訓(xùn)服務(wù)已經(jīng)制作了一本名為“濃縮版GDP”的小冊(cè)子，該小冊(cè)子簡(jiǎn)要解釋了下文概述的GDP要求，包括：
1.定義。對(duì)比GMP與GDP
2.法律基礎(chǔ)（主要在德國(guó)和瑞士）
3.Qualification和Validation
4.偏差和變化
5.負(fù)責(zé)人
6.文件和記錄
7.倉(cāng)庫(kù)——Mapping和監(jiān)測(cè)
8.運(yùn)輸驗(yàn)證
9.外包活動(dòng)
10. 分銷
11. 投訴、退貨
12. 假冒和召回
13. 自檢
讓我們分析和研究其中一些重要的主題。
Qualification和Validation
Qualification（房間，系統(tǒng)，設(shè)施的適用性證明）和Validation（規(guī)程，流程和方法的適用性證明）是藥品良好分銷規(guī)范（GDP）的重要組成部分。
這還包括服務(wù)提供商，監(jiān)測(cè)設(shè)備，監(jiān)測(cè)軟件以及運(yùn)輸路線的資格認(rèn)證。
如果出現(xiàn)偏差，例如由于出錯(cuò)，必須立即報(bào)告，并調(diào)查偏差是否以及在多大程度上對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和患者安全產(chǎn)生影響。
此后，確定后續(xù)措施（糾正措施和預(yù)防措施，CAPA），以防止在未來(lái)此類或類似錯(cuò)誤再次發(fā)生。所有與質(zhì)量相關(guān)的過(guò)程和程序都必須有可理解的文件記錄。
Qualification和Validation是一個(gè)涉及許多方面的關(guān)鍵主題?！皾饪s版GDP”小冊(cè)子會(huì)有詳細(xì)介紹。
風(fēng)險(xiǎn)管理
風(fēng)險(xiǎn)管理包括對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行系統(tǒng)識(shí)別、評(píng)估、監(jiān)測(cè)和控制的所有措施。在識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)之后，對(duì)代表高風(fēng)險(xiǎn)（針對(duì)活性物質(zhì)或醫(yī)藥產(chǎn)品的質(zhì)量）的關(guān)鍵步驟和僅代表產(chǎn)品低風(fēng)險(xiǎn)的非關(guān)鍵或非關(guān)鍵步驟進(jìn)行區(qū)分。零風(fēng)險(xiǎn)或100%安全是不存在的。
在確定了可能存在的風(fēng)險(xiǎn)之后，應(yīng)根據(jù)各個(gè)步驟的關(guān)鍵程度合理分配最有限的資源（時(shí)間，金錢(qián)，員工）。這樣可以在保持質(zhì)量的同時(shí)更有效地利用資源。風(fēng)險(xiǎn)管理是GDP的一項(xiàng)重要要求。ICH準(zhǔn)則Q9可用于實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理措施。在Qualification和Validation過(guò)程中，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估用于定義測(cè)試范圍。
倉(cāng)庫(kù)Mapping布局
溫度Mapping是倉(cāng)庫(kù)驗(yàn)證的重要組成部分。它通常在空載狀態(tài)的OQ（操作驗(yàn)證）和夏季和冬季的常規(guī)操作條件下的PQ（性能驗(yàn)證）中被整合到Qualification中。倉(cāng)庫(kù)的溫度必須在最大的溫度波動(dòng)點(diǎn)連續(xù)監(jiān)測(cè)。
Mapping布局的第一步是使用經(jīng)驗(yàn)建立的數(shù)據(jù)（包括網(wǎng)格間距）創(chuàng)建一般網(wǎng)格。
與這些經(jīng)驗(yàn)建立的網(wǎng)格間距的偏差應(yīng)該在科學(xué)上或?qū)嶒?yàn)上合理，例如通過(guò)與類似結(jié)構(gòu)和類似空調(diào)系統(tǒng)的存儲(chǔ)空間進(jìn)行比較，或通過(guò)初步的熱成像研究。
然后使用以下標(biāo)準(zhǔn)完成基于風(fēng)險(xiǎn)的Mapping布局：
1.Mapping布局的設(shè)計(jì)是基于風(fēng)險(xiǎn)的，因此，必須考慮結(jié)構(gòu)條件（窗戶，門(mén)等），空調(diào)，基礎(chǔ)設(shè)施和存儲(chǔ)設(shè)施。
2.僅需要Mapping存儲(chǔ)溫度指定產(chǎn)品的區(qū)域（托盤(pán)存儲(chǔ)位置，儲(chǔ)存存儲(chǔ)，傳輸區(qū)域，進(jìn)出貨物區(qū)域）。
3.安裝Mapping設(shè)備后，仍然可以進(jìn)行所有常規(guī)倉(cāng)庫(kù)操作。
4.如果測(cè)量點(diǎn)僅用于信息（例如，除了用于確定門(mén)開(kāi)的程度的卷簾門(mén)或在室外區(qū)域中以確定外部溫度的影響），必須在Mapping原理（Mapping的描述）中注明。
原料藥API和輔料的GDP
近年來(lái)，關(guān)于原料藥（API）和輔料的GMP和GDP的一系列新的或更新的監(jiān)管指南也是如此。由于摻假成分或供應(yīng)鏈出現(xiàn)問(wèn)題，監(jiān)管機(jī)構(gòu)和其他行業(yè)協(xié)會(huì)合作向供應(yīng)商和制造商施加壓力，要求他們收緊流程并進(jìn)行盡職調(diào)查，以確保對(duì)整個(gè)生命周期和藥品生產(chǎn)的質(zhì)量控制。
“制造商需要與下游合作伙伴密切合作，以確保了解GDP需求，從而超越GDP曲線。通常，這些合作伙伴不會(huì)完全理解他們的義務(wù)。例如，驗(yàn)證溫控環(huán)境意味著什么？簡(jiǎn)單地僅使用一個(gè)恒溫器是絕對(duì)不能接受的。”Rx360的首席執(zhí)行官馬克帕克斯頓(Mark Paxton）如是說(shuō)。
不再停留在表面
讓GDP適合您的供應(yīng)鏈?zhǔn)切枰獣r(shí)間的。每個(gè)公司或每個(gè)供應(yīng)鏈都沒(méi)有一個(gè)固定的答案。首先，您必須了解GDP指導(dǎo)的預(yù)期結(jié)果，即具體要求是什么。然后，與您的QA和物流團(tuán)隊(duì)坐下來(lái)，決定如何調(diào)整您當(dāng)前的流程，或者考慮新的技術(shù)，使您的公司能夠滿足需求。
“藥品的生產(chǎn)和分銷受到歐洲嚴(yán)格的法律法規(guī)的約束。 生產(chǎn)和分銷由當(dāng)局進(jìn)行審核和檢查?！盉j?rn Niggemann（瑞士ELPRO公司首席質(zhì)量官）指出。
關(guān)于作者
Bj?rn Niggemann自2016年4月起擔(dān)任瑞士ELPRO-BUCHS AG的首席質(zhì)量官（CQA）。2004年，他最初受委托開(kāi)發(fā)和實(shí)施GMP，與現(xiàn)有的DIN ISO 17025認(rèn)證相同。 作為他的優(yōu)良實(shí)踐研究的一部分，他和其他人編寫(xiě)了“GMP - 我是其中的一部分”手冊(cè)作為簡(jiǎn)單的培訓(xùn)指南，解釋了GMP的基本組成部分和GMP的起源。
關(guān)于ELPRO和虹科
ELPRO Group AG成立于1986年，是一家總部位于瑞士的生物制藥，生命科學(xué)，生物技術(shù)和醫(yī)療保健行業(yè)的創(chuàng)新環(huán)境監(jiān)測(cè)解決方案全球制造商。產(chǎn)品包括冷鏈物流、臨床試驗(yàn)、倉(cāng)儲(chǔ)等用的LIBERO PDF溫度/溫濕度記錄儀，數(shù)據(jù)記錄儀，實(shí)驗(yàn)室/倉(cāng)庫(kù)/潔凈室/廠房/設(shè)施用的中央監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（IQ/OQ），GxP服務(wù)，Mapping溫度分布，完全符合GDP，GSP，GMP，GLP，GAMP 5，CEIV，F(xiàn)DA 21 CFR Part11的法規(guī)。ELPRO負(fù)責(zé)藥品整個(gè)供應(yīng)鏈的效率和合規(guī)性，支持我們的客戶為患者提供安全的藥物。廣州虹科電子科技有限公司跟瑞士ELPRO公司合作超過(guò)8年，現(xiàn)在是瑞士ELPRO公司在國(guó)內(nèi)的總代理商，提供ELPRO全系列產(chǎn)品和服務(wù)的銷售，售后服務(wù)和技術(shù)支持。廣州虹科在全國(guó)各地設(shè)有分公司和辦事處，包括廣州，上海，北京，西安，武漢，深圳，沈陽(yáng)，成都，香港，臺(tái)灣。
關(guān)鍵字
潔凈室，臨床供應(yīng)鏈，連續(xù)監(jiān)測(cè)，受控室溫（CRT），GDP，GMP，GxP，GxP存儲(chǔ)，實(shí)驗(yàn)室，藥房，Qualification & Validation，Thermal Mapping.
作者：瑞士ELPRO Group，Bj?rn Niggemann
譯者：瑞士ELPRO總代理商，廣州虹科電子科技有限公司，李振都
